این یک مدل از آدنو ویروس از نوع 5 است که باعث عفونت های تنفسی می شود. Kateryna Kon / Shutterstock.com

هنگامی که اکثر مردم به کلمه "ویروس" فکر می کنند ، غالباً آن را با عفونت یا بیماری مرتبط می کنند. تنها هدف ویروس حمله و آلوده شدن به سلول طبیعی ، استفاده از آن برای تکثیر و سپس کشتن آن است. برخی از نمونه ها شامل ویروس آنفولانزا و کشنده ویروس ابولا.

با این حال ، در زمان های اخیر ، درک ما از ویروس ها به طرز چشمگیری تکامل یافته است. مطالعات جدید نشانگر تفاوتهای ظریف عفونتهای ویروسی است ، و برخی دیگر در تلاشند تا روشهای قاتل ویروسها را مهار کرده و از آنها برای اهداف درمانی مانند درمان سرطان استفاده کنند. تاکنون دانشمندان ابراز تاسف کرده اند که تنها درمانی برای سرطان چشم در کودکان است رتینوبلاستوما برداشتن جراحی از چشم آسیب دیده است. اکنون ، در گزارشی که اخیراً در Science Translational Medicine منتشر شده است ، دانشمندان روش دیگری برای هدف قرار دادن رتینوبلاستوما با استفاده از ایمن تر: ویروس های کشنده سرطان یافته اند.

این مطالعه توجه من را به خود جلب کرده است من یک پژوهشگر چشم پزشکی و علوم بینایی هستم و در تلاشند تا دلایل بیماریهای ارثی چشم و چگونگی طراحی درمانهای مؤثر را درک کنند. در آزمایشگاه من در حال استفاده از ویروسهای اصلاح شده به عنوان وسیله نقلیه هستیم تا فرم صحیح ژن را در سلولهای بیمار مبتلا به چشم تحویل دهیم. این مطالعه تازه منتشر شده توصیف می کند ، آنچه من معتقدم رویکرد تغییر بازی است: استفاده از ویروس اصلاح شده برای کشتن مستقیم سلول های سرطانی. این استراتژی توانایی کشتن سلول های طبیعی ویروس در درمان سرطان چشم را مهار می کند.

رتینوبلاستوما به عنوان توموری در بافت سنجش نور به نام شبکیه شروع می شود که در قسمت پشتی چشم قرار دارد. علائم این بیماری شامل (از بالا به پایین) لوکوکوریا ، رنگ سفید چشم در هنگام مشاهده از جلو ، لوزه زدن یا متقاطع و قرمزی ، التهاب چشمی است. قسمتهای دیگر که در این نمودار به تصویر کشیده شده عبارتند از قرنیه ، ساختاری شفاف در قسمت جلوی چشم ، لنز و فووا ، منطقه دید مرکزی. VectorMine / Shutterstock.com

ویروس های حمله کننده به رتینوبلاستوما

رتینوبلاستوما نوعی سرطان سرطان در کودکان است و علت اصلی نابینایی در کودکان است. اگرچه تحویل دارو و شیمی درمانی می تواند فایده ای به همراه داشته باشد ، اما عوارض جانبی باعث از بین رفتن بینایی در طولانی مدت و احتمالی برداشتن چشم می شود. بنابراین استراتژیهای درمانی جدیدی برای این بیماری ویرانگر در نظر گرفته شده است.

تیمی از محققان با استفاده از دانش تکثیر سلولهای رتینوبلاستوما به سرطان تبدیل می شوند آنگل مونترو کارکابوسو از انستیتوی تحقیقاتی سان جوآن د دوو در بارسلونا ، اسپانیا ، ویروسی به نام آدنوویروس را اصلاح کرد سلولهای رتینوبلاستوما را تشخیص داده و از بین می برد بدون آسیب رساندن به سلولهای سالمتر همسایه.

نگرانی اصلی در استفاده از ویروس ها برای درمان ، توانایی فرار آنها از ناحیه آلوده است. برای اطمینان از اینکه ویروس نمی تواند به سلولهای سالم صدمه بزند ، به طور خاص برای تولید مثل فقط در سلولهای رتینوبلاستوما طراحی شده است. تیم Carcaboso پس از تزریق ویروس اصلاح شده به چشم موش های رتینوبلاستوما ، توزیع آدنو ویروس در سایر قسمتهای بدن را آزمایش کردند. آنها همین کار را در خرگوش های جوان و بدون تومور انجام دادند. تیم وی دریافت که این ویروس محدود به سلولهای توموری چشم است و فقط نشت جزئی و کوتاه مدت را به جریان خون نشان می دهد. سیستم ایمنی موشها سپس به نظر می رسید ویروس نشت یافته از سیستم را ظرف شش هفته پاک کنند. نویسندگان استنباط کردند که آدنوویروس اصلاح شده به اندازه کافی ایمن است تا بیشتر ادامه یابد.

ایمنی و اثربخشی آدنوویروسهای اصلاح شده

محققان سپس توانایی آدنو ویروس اصلاح شده را برای از بین بردن سلولهای توموری رتینوبلاستوما هنگام تزریق ویروس به چشم موشهای رتینوبلاستوما بررسی کردند. محققان گزارش دادند كه تزریق این ویروس ها در مقایسه با چشم غیرمستقیم بقای چشم را در حدود 40 روز افزایش می دهد. یافته مثبت دیگر این بود که ویروس به سلولهای سالم و سالم در خارج از تومور حمله نمی کند.

نویسندگان با موفقیت ویروسهای اصلاح شده در چشم ماوس تشویق شده و توانایی کشتن سرطان را در آنها آزمایش کردند یک کارآزمایی بالینی کوچک در دو بیمار این بیماران پاسخی به شیمی درمانی یا رادیوتراپی نداده اند و تنها گزینه باقی مانده ، برداشتن چشم برای جلوگیری از انتشار تومور در بدن است.

در مطالعات اولیه ، محققان دریافتند که آدنو ویروس اصلاح شده سلولهای تومور را در چشم بیماران هدف قرار می دهد. متأسفانه ، چشم یك بیمار باید جراحی شود زیرا این هوا ابری شده و توسط محققان قابل معاینه نیست. وقتی تیم Carcaboso تومور چشم خارج شده را مورد مطالعه قرار دادند ، دریافتند که ویروس فقط در سلولهای بیمار تولید می شود و نه در قسمت سالم تر چشم. در بیمار دوم ، به نظر می رسد کاهش اندازه تومور و تعداد سلولهای بیمار وجود دارد.

مشابه ویروس های سرطانزا قبلاً برای معالجه ملانوم ، نوعی کشنده سرطان پوست توصیف شده است. در این حالت ، ویروس اصلاح شده به ملانوم تزریق می شود ، که فقط سلول های آلوده را کشته است. در حقیقت ، این منجر به اولین داروی با استفاده از ویروس کشنده سرطان شد مورد تأیید سازمان غذا و داروی.

این یک مدل مولکولی از آدنوویروس است ، ویروس DNA که باعث ایجاد عفونت های تنفسی و سایر عفونت ها می شود. محققان در حال از بین بردن این ویروس از پتانسیل ایجاد کننده بیماری آن و استفاده از آن برای معالجه بیماری هستند. Kateryna Kon / Shutterstock.com

استفاده از خواص ویروس ها برای ایجاد درمان

محققان آزمایشگاه من مطالعه کنید که ویروس ها هنگام ویرایش سلول ها چگونه کار می کنند ، اما محموله صحیح را به آنها تحویل می دهند. یکی از این کاربردها ، تحویل شکل صحیح ژن است که در بیمار مبتلا به اختلال ژنتیکی ناقص است. یكی از مشكلات استفاده از این ویروس های اصلاح شده ایمن تر برای تحویل ژن ها این است كه آنها در اندازه ژن - در حدود واحدهای 4,000 DNA - محدودیتی دارند كه می توانند به سلول منتقل شوند. ما در تلاش برای حل مشکل ارائه ژن هایی هستیم که از این حد فراتر رفته و مانند بیماری های نابینایی شدید ایجاد می شود رتینیت رنگدانه و آموروز مادرزادی Leber.

ما به تازگی یک استراتژی را کشف کرده ایم تا اشکال کوتاه تری از این ژن ها در ویروس ها ایجاد شود. مطالعات بالینی اخیر در آزمایشگاه من در موش ها نشان داده اند كه وقتی ویروس های ما نسخه صحیح ژن را كه در سلولهای سنجش دهنده نور چشم جهش یافته یا از بین رفته اند ، ارائه می دهند ، ما می توانیم ظهور کوری را به تأخیر بیندازیم.

تحقیقات رتینوبلاستوما Carcaboso خاصیت متفاوت ویروس ها را مهار می کند. من تحویل بار و توانایی کشتن سلول ویروس ها را به عنوان دو طرف یک سکه می بینم. ویروس های اصلاح شده می توانند داروهای درمانی یا ژن های درمانی را بدون کشتن سلول تحویل دهند. اما ویروس های کشنده سرطان برای ورود و کشتن سلول های خاص اصلاح شده اند.

من مطالعات Carcaboso را جالب و هیجان انگیز می دانم ، اما آنها هنوز در مرحله مقدماتی هستند. محققان برای درک چگونگی پاسخ سیستم ایمنی بدن به آدنو ویروس تزریق شده ، باید کارهای بیشتری انجام دهند. از این گذشته ، سیستم ایمنی بدن ما به منظور جستجوی و از بین بردن ویروس ها قبل از ایجاد آسیب طراحی شده است. اندازه تومور رتینوبلاستوما نیز می تواند یک عامل محدود کننده در نتیجه مطلوب تزریق باشد. کارآزمایی های بالینی در حال انجام اطلاعات بیشتری در مورد ایمنی و توانایی بهبودی استعدادهای کشته کننده سرطان از این پاتوژنهای میکروسکوپی ارائه می دهد.

درباره نویسنده

همت خانا ، دانشیار چشم پزشکی ، دانشگاه ماساچوست دانشکده پزشکی

این مقاله از مجله منتشر شده است گفتگو تحت مجوز Creative Commons دفعات بازدید: مقاله.

کتابها