دقیقاً بیش از 20 سال پیش ، افراد از سه نسل از یک خانواده آمریکایی به این ارجاع داده شدند موسسه ملی بهداشت (NIH) در واشنگتن دی سی با یک بیماری ناشناخته.
آنها ده تا 82 سال سن داشتند و علائمی از جمله قسمتهای ماهانه تب های بالا و غیر قابل توضیح (تا 41 XNUMX) داشتند که دو تا هفت روز به طول انجامید.
آنها همچنین تورم دردناک داشتند گره های لنفاویبزرگ شده طحال و کبد ، درد شکم ، زخم دهان ، درد مفاصل و وصله سایر علائم.
علائم ، که آنها از مدت کوتاهی پس از تولد داشتند ، مانند یک واکنش التهابی به نظر می رسید. با این حال ، پزشکان نتوانستند قسمتها را از یک عفونت ردیابی کنند.
دریافت آخرین با ایمیل
اکنون می دانیم که این علائم معمولی است بیماریهای خود التهابی - شرایط نادر با اپیزودهای به ظاهر بدون تحریک تب و التهاب.
از آنجا که قسمتهای التهابی به طور منظم اتفاق می افتد ، بیماری ها به عنوان "سندرم تب دوره ای" علاوه بر دردناک و ناتوان کننده ، برخی از شرایط می تواند به ارگان های حیاتی مانند قلب و ریه ها آسیب برساند.
چه عواملی باعث ایجاد بیماری خود التهابی می شود؟
بیماریهای التهابی التهابی است ناشی از فعال سازی غیر طبیعی از سیستم ایمنی ذاتی، دفاع خط اول بدن در برابر عوامل بیماری زا مهاجم.
سیستم ایمنی ذاتی واکنشی سفت و سخت است که می تواند به سرعت برای مبارزه با مهاجمان خارجی بسیج شود. از جمله بسیاری از نقش های آن انتشار نسخه سیتوکین ها.
این پیام رسان های ایمنی برای هشدار و استخدام سلول های دیگر برای مبارزه ، افزایش گردش خون و ایجاد تب هستند. اطلاعات بعدی در مورد سایتوکاین ها بعدا.
اما ، در بیماریهای خود التهابی ، میکروبهای مهاجم باعث ایجاد تب و التهاب نمی شوند. در عوض ، تغییرات ژنتیکی (جهش) منجر به فعال شدن سیستم ایمنی ذاتی می شود که به نظر نمی رسد دلیلی داشته باشد و باعث التهاب کنترل نشده ای شود.
بیماریهای التهابی التهابی به طور معمول در کودکی ، اغلب از بدو تولد شروع می شوند و شرایط مادام العمر هستند. جهش ژنتیکی را می توان از والدین به فرزندانشان منتقل کرد و منجر به موارد متعدد بیماری در یک خانواده گسترده شد.
بیماری های خود التهابی مانند بیماری های خود ایمنی متفاوت است اسکلروز متعدد، که در اثر نقص در سیستم ایمنی تطبیقی ایجاد می شود ، بازوی متفاوت از پاسخ ایمنی است.
تعدادی از بیماریهای خود-التهابی مختلف وجود دارد که غالباً در اثر جهش های ژنتیکی مختلف ایجاد می شوند.
چگونه بیماری خود التهابی را درمان می کنیم؟
بیماریهای التهابی التهابی قابل درمان نیستند و معمولاً درمان برای تسکین علائم در هنگام حمله است. بیماران اغلب با دوزهای بالای درمان می شوند کورتیکواستروئیدهارویکرد گسترده ای برای سرکوب سیستم ایمنی بدن.
بیماریهای التهابی التهابی نیز وجود دارد کاملا کمیاب، بسیار نایاب، که در گذشته توسعه درمان های خاص را دشوار کرده است.
از آنجا که بیماریهای خود التهابی به طور معمول با تولید بیش از حد سیتوکین ها همراه است ، بعضی اوقات آنها با به اصطلاح زیست شناسی درمان می شوند - آنتی بادی هایی که این سیتوکین های اضافی را تخریب می کنند.
اینها معمولاً آنتی بادی بر روی سایتوکاین ها هستند فاکتور نکروز تومور (TNF) یا اینترلوکین-1.
با این حال زیست شناسی گران است و می تواند داشته باشد قابل توجه اثرات جانبی.
بدون دانستن علت بیماری التهابی ، درمان یک فرایند آزمایش و خطا است. دارویی که برای یک شخص مفید باشد ممکن است برای دیگری کار نکند.
آنتی بادی های ضد مولکول TNF (فوق) می تواند برای درمان التهاب اضافی استفاده شود. از www.shutterstock.com/StudioMolekuul
آیا آزمایش ژنتیکی می تواند کمک کند؟
کشف جهش در ژنهای ایجاد کننده بیماریهای خود التهابی باعث ایجاد آزمایش های ژنتیکی برای کمک به تشخیص می شود.
با این حال ، برخی از افراد مبتلا به بیماری خود التهابی هیچ تغییری در یکی از ژنهای شناخته شده ایجاد کننده بیماری ندارند.
بنابراین محققان ما این را تأسیس کرده اند رجیستری بیماریهای التهابی التهابی استرالیا برای شناسایی سایر دلایل ژنتیکی بیماریهای خود التهابی
چگونه ما از مکانیسم زیربنایی فهمیدیم
در حالی که محققان NIH به دنبال علت بیماری خانواده آمریکایی بودند ، رشته دیگر داستان در استرالیا بازی می شد.
ما در حال بررسی نقش استاد سیتوکین TNF بودیم که بسیاری از جنبه های پاسخ التهابی بدن و شریک زندگی آن RIPK1 را کنترل می کند.
معمولاً بدن برای اطمینان از کنترل دقیق این مولکول ها ، تعداد زیادی چک و تعادل را دارد.
اما ما با دانشمندان آمریکایی که یافتند یک جهش مهم در برنامه نویسی ژن برای RIPK1 - سایپرز ، باشگاه دانش ما دریافتیم که این جهش ، منجر به تغییر فقط در یک اسید آمینه ، برای شارژ TNF شریک زندگی خود به یک قاتل نخبه کافی است.
این همان چیزی است که باعث التهاب کنترل نشده بیماری خانواده آمریکایی شده است.
تیم ما این شرایط را نامگذاری کرد سندرم CRIA (مقاوم به رخ RIPK1 ناشی از سندرم خود التهابی التهابی).
خوب این به چه معنا است؟
شناخت مکانیسم مولکولی که سندرم CRIA باعث ایجاد التهاب می شود به ما فرصتی می دهد تا به ریشه مشکل برسیم و گزینه دیگری برای درمان های موجود ارائه دهیم.
برای این خانواده آمریکایی ، درمان با یک عامل جلوگیری از معیوب RIPK1 ممکن است گزینه ای مناسب باشد.
سرانجام ، کشف سندرم CRIA اکنون تأیید می کند که RIPK1 می تواند نقش مهمی در تنظیم التهاب در انسان ایفا کند. بنابراین همچنین ممکن است بازی کند نقشی در بیماریهای بسیار شایع انسانی مانند کولیت (التهاب روده بزرگ) ، آرتریت روماتوئید و پسوریازیس پوستی.
درباره نویسنده
John Silke ، رهبر ، عفونت ، التهاب و ایمنی ، والتر و الیزا هال موسسه و Najoua Lalaoui ، عضو پژوهشگر فوق دکتری ، بخش التهاب ، والتر و الیزا هال موسسه
این مقاله از مجله منتشر شده است گفتگو تحت مجوز Creative Commons دفعات بازدید: مقاله.
books_health
