آیا این ترکیب جدید می تواند از بیماری آلزایمر جلوگیری کند؟
پلاک های آمیلوئید یکی از دلایل بیماری آلزایمر است. Design_Cells / Shutterstock

هر چند در اطراف یکی در مردم 14 بیش از 65 سال به بیماری آلزایمر مبتلا هستند ، هنوز هیچ درمانی وجود ندارد و هیچ راهی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری وجود ندارد. اما یک مطالعه اخیر ممکن است یک گام به پیشگیری از آلزایمر نزدیک شود. این آزمایش که بر روی حیوانات انجام شده است ، نشان داده است که یک مولکول خاص می تواند از تجمع پروتئین سمی شناخته شده برای ایجاد آلزایمر در مغز جلوگیری کند.

از سال 1906 ، محققان دانستند که پلاک های آمیلوئید یکی از دلایل بیماری آلزایمر است. این پلاک ها رسوبات لجبازی و چسبنده ای هستند که در مغز ما جمع شده و حاوی پروتئینی به نام بتا آمیلوئید هستند. این پروتئین مورد توجه بسیاری از مطالعات قرار گرفته است و ما چیزهای زیادی درمورد آنچه که انجام می دهد و چگونگی مرگ سلولهای عصبی یاد گرفته ایم.

بتا آمیلوئید ابتدا به شبکه های ارتباطی بین ما حمله می کند سلول های عصبی (سیناپس نامیده می شود) و سپس سلولهای عصبی را خفه می کند. این آسیب سلول عصبی ناشی از آمیلوئید است که در علائم بیماری آلزایمر نقش دارد. در حال حاضر ، هیچ دارویی وجود ندارد که بتواند مقدار پلاک آمیلوئید جمع شده در مغز را تغییر دهد یا از بروز این تجمع جلوگیری کند.

بتا آمیلوئید از پروتئینی به نام پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) سرچشمه می گیرد که در سراسر بدن ما قرار دارد - نه فقط در مغز ما. خانواده پروتئین های APP درگیر مجموعه ای از عملکردهای بیولوژیکی هستند ، از ساخت پروتئین های دیگر گرفته تا کنترل ارتباط بین سلولهای عصبی.


گرافیک اشتراک درونی


با این حال ، وقتی مولکول های بزرگتر APP توسط بدن به قطعات کوچکتر تقسیم می شوند ، می توانند دو مسیر را طی کنند. یکی از این مسیرها به بیماری مرتبط نیست ، در حالی که نشان داده شده است مسیر دیگر بالا بردن سطح از بتا آمیلوئید. اگر به مسیری که منجر به بیماری آلزایمر می شود نگاه کنیم ، دانشمندان آنزیمی را شناسایی کرده اند که به آن معروف است گاما سکرتاز به عنوان یک بازیکن کلیدی در تبدیل APP به بتا آمیلوئید.

دانشمندان مدت طولانی در تلاش بودند تا گاما سکرتاز را هدف قرار دهند تا جلوی تجمع چسبنده بتا آمیلوئید را که باعث ایجاد پلاک می شود ، متوقف کند. اما علی رغم این بینش ، تلاش های ما برای مهار اقدامات ترشح گاما تا حد زیادی شکست خورده اند، با برخی آزمایشات نشان می دهد که مهار می تواند سرعت کاهش عملکرد مغز را افزایش دهد.

مولکول تجربی

با این حال ، یک مطالعه اخیر رویکردی متفاوت از گذشته داشته است. آنها به جای هدف خاموش کردن ترشح گاما ، به دنبال این بودند که فعالیت آن را کم کنند. برای انجام این کار ، محققان نیاز به تولید مولکول های جدیدی داشتند که فعالیت گاما سکرتاز را تغییر دهد و از تجمع بتا آمیلوئید در مغز محافظت کند.

این تیم سه ترکیب مورد علاقه ایجاد کرد زیرا در غلظت های بسیار کم کار می کنند - چیزی که برای ساخت داروی جدید بسیار مهم است. محققان سپس به دنبال گرفتن یکی از این ترکیبات به جلو و آزمایش آن در مدل حیوانی بیماری آلزایمر بودند.

برای این کار ، آنها از موشهایی استفاده کردند که برای تولید بتا آمیلوئید بیشتر تغییر داده شده بودند - بنابراین برخی از علائم بیماری آلزایمر را نشان می دهند. موش ها به مدت سه ماه با تجویز روزانه این ترکیب تحت درمان قرار گرفتند. نتیجه کاهش مقدار بتا آمیلوئید در مغز به نصف بود. اگرچه سایر مطالعات نیز نتایج مشابهی را در این کشور ایجاد کرده اند مدل های حیوانی، نتایج این مطالعه قابل توجه است زیرا این ترکیب نه تنها می تواند برای درمان زوال عقل بلکه برای جلوگیری از آن استفاده شود.

آنها همچنین متوجه تغییرات دیگری در مغز موش های تحت درمان با این مولکول شدند. این مولکول واکنش سلولهای ایمنی مغز را کاهش می دهد ، میکروگلیا. اگرچه این سلول ها برای سلامت مغز مهم هستند ، اما در صورت بیش فعال شدن می توانند مضر نیز باشند - این همان چیزی است که در مورد بیماری آلزایمر اتفاق می افتد. این نشان می دهد که مزایای دارو می تواند دو برابر باشد.

بعدی؟

مرحله بعدی در آوردن این ترکیب برای افراد مبتلا به زوال عقل انجام آزمایشات بالینی برای تأیید یافته های آزمایشگاه است. این غالباً نقطه ای است که در آن آزمایشگاه نتواند به قول خود عمل کند.

اگرچه محققان تحقیقات زیادی برای دادن موفقیت این ترکیب انجام داده اند ، اما میزان موفقیت داروهای مورد هدف مغز ما اطراف 6٪. تعدیل کننده های قبلی گاما سکرتاز به دلیل اثرات سوverse گزارش شده توسط شرکت کنندگان ، به دارو تبدیل نشده اند.

اما مولکول آزمایش شده در این مطالعه دارای مزیت قوی تر است ، که در نهایت منجر به کاهش مولکول کمتر می شود تا بر روی کاربران تأثیر بگذارد. در صورت ورود به آزمایشات بالینی ، محققان به دنبال نتایج مختلف برای اثبات نتیجه مثبت هستند ، از جمله اینکه آیا این کار باعث بهبود عملکرد تست حافظه می شود. آزمایشات نیز احتمالاً درگیر می شوند اسکن مغز برای نظارت بر تغییرات ساختاری و رسوبات بتا آمیلوئید را ردیابی کنید در مغز

علائم مثبت بودن این مولکول مثبت است اما انتقال از آزمایشگاه به کلینیک باعث شده بسیاری از مولکول ها نتوانند انتظارات را برآورده کنند. با این حال ، این یک مولکول دیگر برای آزمایش اضافه می کند ، که در حالی که محققان به دنبال تسکین برای افراد مبتلا به آلزایمر و کسانی که منتظر تشخیص هستند ، مورد نیاز است ، مورد نیاز است.

درباره نویسندهگفتگو

مارک دالاس ، استادیار علوم اعصاب سلولی ، دانشگاه خواندن

این مقاله از مجله منتشر شده است گفتگو تحت مجوز Creative Commons دفعات بازدید: مقاله.

کتابها