درمان ضد رتروویروسی زندگی افراد مبتلا به HIV را متحول کرده است. در بسیاری از کشورها، امید به زندگی برای کسی که با ویروس زندگی می کند تقریبا همانند کسی است که آلوده نیست.
اما درمان ضد رتروویروسی درمان نیست. هنگامی که آن را متوقف می شود، ویروس در عرض چند هفته تقریبا در تمام افراد آلوده - حتی پس از سال ها درمان سرکوبگر
بنابراین تحقیقات HIV همچنان به دنبال درمان است. تمرکز بر روی درک اینکه کجا و چگونه HIV در درمان ضد رتروویروسی ادامه دارد. این بینش ها سپس برای توسعه درمان هایی که در نهایت ما را قادر به درمان عفونت HIV می کند، یا برای افرادی که با ویروس اچ آی وی زندگی می کنند، به طور ایمن درمان درمان ضد رتروویروسی را متوقف می کنند و ویروس را تحت کنترل نگه می دارند.
امکان نظری
در دهه گذشته افزایش قابل توجهی در درک ما از کجا و چگونه HIV باقی می ماند زمانی که کسی در درمان ضد رتروویروسی است. اکنون روشن است که ادغام ژنوم اچ آی وی در سلول های استراحت طولانی مدت یک است مانع عمده به درمان این حالت تاخیر HIV نامیده می شود.
این ویروس همچنین می تواند بر روی درمان های ضد رتروویروسی همچون دیگر فرم ها ادامه یابد. در هر دو مدل میمون از HIV و در افراد مبتلا به HIV در درمان ضد رتروویروسی، این ویروس در سلول های کمکی فولیکول یافت می شود که در محفظه ویژه در بافت لنفوی یافت می شوند. این سلول ها در بخشی از گره لنفاوی یافت می شوند که در آن نفوذ سلول های مبارزه با ایمنی یا سلول های T سیتوتوکسی محدود است.
در برخی از بافت ها، ضد رتروویروسی ها ممکن است به خوبی نفوذ نکنند. این همچنین می تواند به استقامت کمک کند. در نهایت نیز وجود دارد برخی از شواهد که در حداقل برخی از افراد و برخی از سایت ها، ویروس هنوز هم می تواند در سطوح بسیار پایین تکرار شود.
تا به حال فقط یک مورد از یک وجود دارد درمان اچ آی وی. این در زمینه پیوند سلول های بنیادی خونریزی برای لوسمی با سلول های اهدا کننده مقاوم به HIV بود. این به وضوح استراتژی درمانی برای HIV نیست. اما آنچه ما آموخته ایم این است که ریشه کن کردن کامل HIV از لحاظ نظری امکان پذیر است. رویکردهای مشابهی مورد آزمایش قرار گرفته است، اما هیچکس هنوز موفق نشده است. تمام شش نفر که پیوند مشابهی دریافت می کردند از عفونت و سرطان در طی ماه های پیوند 12 مرده بودند.
مورد دیگر گزارش پیوند سلول های بنیادی خونریزی، حتی از یک اهدا کننده سلول های بنیادی منظم، می تواند بطور قابل توجهی کاهش میزان سلول های آلوده را تأیید کند. اما بعد از آنکه درمان ضد رتروویروانی پس از آن قطع شد، ویروس همچنان دوباره رشد کرد - هر چند ماه ها و نه هفته ها طول کشید.
این موارد نشان می دهد که با وجود کاهش فرکانس سلول های آلوده نشده، ممکن است زمان تاخیر در بازسازی ویروسی را تاخیر ببخشد، نیازمند نظارت بر ایمنی مؤثر بر علیه اچ آی وی برای حفظ هر چیز دیگری که در بررسی وجود دارد.
ژن درمانی
با استفاده از ژن درمانی برای ایجاد سلول مقاوم در برابر اچ آی وی یا به معنای واقعی کلمه حذف آن از سلول در حال حاضر به طور فعال بررسی می شود. هدف اولیه ژن درمان CCR5 بود. این ژن همان در برخی از افراد نادر است که به طور طبیعی به HIV مقاوم هستند.
آزمایشات بالینی ایمن ژنتیک درمانی انجام شده است که ژن CCR5 را از بین می برد و سلول های دیگر را به HIV مقاوم می سازد. اما برای افزایش تعداد سلول های اصلاح شده ژن هنوز باید انجام شود.
دیگر کار، هنوز هم در مرحله آزمایش آزمایش لوله، از قیچی ژن برای هدف قرار دادن ویروس خود استفاده می کند. این رویکرد ممکن است پیچیده تر از هدف گیری CCR5 باشد. این به این دلیل است که ویروس می تواند به سرعت جهش و تغییر کد ژنتیکی خود را به طوری که قیچی ژن دیگر کار نمی کند.
گزینههای دیگر
با شروع درمان در برابر داروهای ضد رتروویروسی بسیار زودهنگام - در عرض چند روز تا چند هفته از عفونت - امکان کاهش قابل ملاحظه ای تعداد سلول های آلوده نشده وجود دارد. این همچنین به حفظ عملکرد سیستم ایمنی کمک می کند. اگر چه گزینه ای برای اکثر افراد مبتلا به اچ آی وی نیست که دیر تشخیص داده می شوند، تشخیص و درمان اولیه می تواند یک راهبرد موثر برای حفظ کنترل ایمنی برای برخی از بیماران باشد.
چند سال پیش، محققان فرانسوی توصیف کرد که کنترل پس از درمان ممکن است تا 15٪ افراد تحت درمان در طی ماههای آلودگی باشد. این داده ها کمی بحث برانگیز باقی مانده است، همانطور که در گروه های دیگر کنترل پس از درمان بسیار کمتر است. ما هنوز کاملا درک نمی کنیم که عوامل مهم برای کنترل پس از درمان مهم هستند، اما به نظر می رسد که ماهیت سیستم ایمنی بسیار مهم است.
جالب توجه است، کنترل پس از درمان در گروه های مختلف قومی متفاوت است. الف گزارش اخیر از آفریقا می گوید که کنترل پس از درمان می تواند در فرکانس های بسیار بالاتری در جمعیت آفریقا رخ دهد از قفقاز.
و درمان اولیه نوزادان ممکن است به طور بالقوه ویروس را از پنهان شدن در سلول های T به طول عمر تا کوتاه مدت منتقل کند. درک تفاوت هایی که ویروس در کودکان و بزرگسالان با آن مواجه است، می تواند بینش های مهم در مورد استراتژی های جدید برای یافتن درمان برای HIV فراهم کند.
"شوک و کشتن"
فعال سازی بیان پروتئین های HIV در سلول های آلوده نشده به وسیله داروهایی که به نام داروهای برگشت دهنده تاخیری می توانند حذف سلول های بیان کننده ویروس را از طریق سلول های ایمنی یا ویروس منتقل می کنند. این رویکرد معمولا "شوک و کشتن" نامیده می شود.
یک بخش قابل توجه تحقیق به شناسایی کمک کرده است عامل عقب ماندگی که در حال حاضر در آزمایشات بالینی تجربی آزمایش شده است. این مطالعات نشان داد که اگرچه می توان بیان HIV را در بیماران مبتلا به درمان ضد رتروویروسی سرکوب کرد، اما این میزان سلول های آلوده را کاهش نمی داد. به عبارت دیگر، شوک اما نه کشتن.
مطالعات مداوم به دنبال راه هایی برای افزایش کشت این سلول ها هستند تقویت سیستم ایمنی بدن، برای مثال از طریق واکسن یا داروهایی که خودکشی سلول های آلوده را آغاز می کنند.
پیشگیری و تقویت پاسخ ایمنی
تحقیقات درمان احتمالا از سرمایه گذاری بسیار چشمگیر در واکسن هایی که برای محافظت از مردم در برابر آلوده شده اند، سود می برند. بعضی از این ها می توانند در درمان نیز کار کنند. این واکسن ها در محدوده آزمایشات بالینی در افراد آلوده به داروهای ضد رتروویروسی مورد بررسی قرار گرفته است.
پیشرفتهای چشمگیر اخیر در درمان برخی از سرطانها استفاده از داروهایی که پاسخ ایمنی را افزایش می دهند. اینها مسدود کننده های ایمنی کنترل می شوند.
این داروها سلول های T را خسته می کند تا آنها بتوانند در برابر سلول های سرطانی و به همان شیوه در مقابل سلول های آلوده به ویروس اقدام کنند. این داروها اکنون در مرحله آزمایش بالینی در بیماران مبتلا به HIV هستند که برای سرطان های مختلف درمان می شوند.
راه دیگری برای تقویت سیستم ایمنی، ایجاد یک پاسخ ایمنی بسیار ابتدایی است که برای پاسخ به عفونت طراحی شده است. این داروها نامیده می شوند آگونیست های TLR (TLR). در میمون ها، آگونیست های TLR-7 سلول های آلوده نشده و واکنش ایمنی موثر را تحریک می کنند. این منجر به کاهش معکوس سلول های آلوده می شود. آزمایشات بالینی در حال حاضر در افراد مبتلا به HIV مبتلا به داروهای ضد رتروویروسی در حال انجام است.
مداخلات دیگر مورد نیاز است
یک استراتژی موفق باید به دو بخش تقسیم شود: کاهش میزان ویروس که در درمان ضد رتروویروس ادامه می یابد و بهبود نظارت ایمنی درازمدت برای هدف قرار دادن هر ویروس باقی مانده. برای درک بهتر اثرات انواع مختلف HIV، اثرات عفونت مشترک و تاثیر ژنتیک میزبان، باید در مورد درمان HIV در محیط های کم درآمد کار بیشتری انجام شود.
درسهایی از زمینه های دیگر، به خصوص انکولوژی، پیوند و ایمونولوژی بنیادی، برای اطلاع رسانی به پیشرفت های بعدی مورد نیاز در تحقیقات درمان اهمیت دارند. در نهایت، ما باید اطمینان حاصل کنیم که هر مداخله ای که منجر به درمان می شود مقرون به صرفه و به طور گسترده در دسترس است.
پیاده سازی ترکیبی از درمان ضد رتروویروسی در اواسط 1990s هنوز هم به عنوان یکی از قابل توجه ترین دست آوردهای در پزشکی مدرن در نظر گرفته شده است. درمان طولانی مدت درمان ضد رتروویروسی بهترین گزینه برای هر شخص مبتلا به HIV است. پیدا کردن درمان برای HIV همچنان یک چالش علمی عمده است، اما بسیاری معتقدند که آن را در قلمرو احتمال وجود دارد و امیدوارم نقش مهمی در پایان دادن به اچ آی وی ایفا کند.
درباره نویسنده
شارون لوین ، پزشک مشاور ، گروه بیماری های عفونی ، بیمارستان و مدیر آلفرد ، مؤسسه پیتر Doherty برای عفونت و ایمنی
توماس آگاهارد راسموسن، پژوهشگر بالینی، مؤسسه پیتر Doherty برای عفونت و ایمنی
این مقاله در اصل در تاریخ منتشر شد گفتگو. دفعات بازدید: مقاله.
کتاب های مرتبط
at InnerSelf Market و آمازون
