سلولهای ایمنی پروتئین هایی به نام سیتوکین ها آزاد می کنند که به بقیه سیستم ایمنی بدن مبنی بر وجود ویروس هشدار می دهند. www.sledgeledgeanimations.com, CC BY-SA
قاتل ویروس نیست بلکه پاسخ ایمنی است.
بیماری همه گیر فعلی منحصر به فرد نیست زیرا فقط ناشی از ویروس جدیدی است که همه را در معرض خطر قرار می دهد ، بلکه به این دلیل است که دامنه پاسخ های ایمنی ذاتی متنوع و غیرقابل پیش بینی است. در برخی از آن به اندازه کافی قوی برای کشتن است. در بعضی دیگر نسبتاً خفیف است.
تحقیقات من مربوط به مصونیت ذاتی است. ایمنی ذاتی یک دفاع طبیعی در برابر فرد در برابر عوامل بیماری زا است که به سیستم ایمنی تطبیقی بدن دستور می دهد آنتی بادی را علیه ویروس ها تولید کند. این پاسخهای آنتی بادی می توانند بعداً برای ایجاد روشهای واکسیناسیون مورد استفاده قرار گیرند. کار در آزمایشگاه of بروس بوتلر برنده جایزه نوبل، من نویسنده همکار بودم کاغذ این توضیح داد که چگونه سلولهایی که سیستم ایمنی ذاتی بدن را تشکیل می دهند ، عوامل بیماریزای بدن را تشخیص می دهند ، و چگونه بیش از حد واکنش بیش از حد بر روی آنها می تواند برای میزبان مضر باشد. این امر به ویژه در بیماران COVID-19 که بیش از حد به ویروس واکنش نشان می دهند صادق است.
مرگ سلولی - بازی شطرنج ایثار
من پاسخ التهابی و مرگ سلولی را مطالعه می کنم که دو مؤلفه اصلی پاسخ ذاتی هستند. گلبول های سفید به نام ماکروفاژها از مجموعه ای از سنسورها برای تشخیص پاتوژن و تولید پروتئین هایی به نام سیتوکین ها استفاده می کنند که باعث التهاب می شوند و سلولهای دیگر سیستم ایمنی ذاتی را برای کمک به کار می گیرند. علاوه بر این ، ماکروفاژها به سیستم ایمنی تطبیقی دستور می دهند تا در مورد پاتوژن اطلاعات کسب کند و در نهایت آنتی بادی تولید کند.
برای زنده ماندن در میزبان ، عوامل بیماری زا موفق پاسخ التهابی را خاموش می کنند. آنها این کار را با مسدود کردن توانایی ماکروفاژها در ترشح سایتوکاین ها و هشدار دادن به بقیه سیستم ایمنی انجام می دهند. برای مقابله با خاموش شدن ویروس ، سلولهای آلوده اقدام به خودکشی یا مرگ سلول می کنند. اگرچه در سطح سلولی مضر است ، اما مرگ سلولی در سطح ارگانیسم مفید است زیرا باعث متوقف شدن تکثیر پاتوژن می شود.
به عنوان مثال ، پاتوژن ناشی از طاعون کبدی ، که نیمی از جمعیت انسان را در آن کشته است اروپا بین سالهای 1347 تا 1351 ، توانست سلولهای سفید خون افراد را غیرفعال یا سکوت کند و در آنها تکثیر کند و در نهایت باعث مرگ فرد شود. با این حال ، در جوندگان عفونت متفاوت عمل می کند. فقط ماکروفاژهای آلوده جوندگان درگذشت ، بنابراین تکثیر پاتوژن در بدن جوندگان محدود شد و به آنها امکان زنده ماندن داد.
پاسخ "خاموش" به طاعون با واکنش خشونت آمیز به SARS-CoV-2 ، ویروسی که باعث COVID-19 می شود ، بسیار متفاوت است. این نشان می دهد که حفظ تعادل مناسب پاسخ ذاتی برای بقای بیماران COVID-19 بسیار مهم است.
حکاکی پرنعمت یک سبد مرده که اجساد قربانیان طاعون را در آخرین طاعون بزرگ لندن جمع آوری می کند ، که از سال 1665 تا 1666 تمدید شد. duncan1890 / گتی ایماژ
مسیر طوفان سایتوکاین
در اینجا آمده است که چگونه یک واکنش بیش از حد از سیستم ایمنی بدن می تواند فردی را که با عفونت مقابله می کند به خطر بیندازد.
برخی از پروتئین هایی که باعث ایجاد التهاب می شوند ، به نام شیمیوکینها ، به سلولهای ایمنی دیگر - مانند نوتروفیل ها ، که میکروب سازان حرفه ای میباشند ، هشدار می دهند تا در محل عفونت ها جایی که می توانند اول برسند و پاتوژن را هضم کنند ، جمع شوند.
سیتوکین های دیگر - مانند اینترلوکین 1b ، اینترلوکین 6 و فاکتور نکروز تومور - نوتروفیل ها را از رگ های خونی به بافت آلوده هدایت می کنند. این سیتوکین ها می توانند ضربان قلب را افزایش دهند ، دمای بدن را بالا ببرند ، لخته های خونی را که به دام انداخته و باعث تحریک سلول های عصبی در مغز می شوند ، برای تعدیل دمای بدن ، تب ، کاهش وزن و سایر واکنشهای فیزیولوژیکی که برای از بین بردن ویروس ایجاد شده اند ، تحریک کنند.
وقتی تولید همین سیتوکین ها کنترل نشده باشد ، ایمونولوژیست ها وضعیت را "طوفان سایتوکاین" توصیف می کنند. در طی طوفان سیتوکین ، رگ های خونی بیشتر گسترش می یابد (گشاد شدن عروق) ، منجر به فشار خون پایین و آسیب دیدگی عروق خونی می شود. طوفان باعث جاری شدن سیل گلبول های سفید خون به داخل ریه ها می شود که به نوبه خود سلولهای ایمنی بیشتری را هدف قرار می دهد که سلولهای آلوده به ویروس را هدف قرار داده و از بین می برد. نتیجه این نبرد خورش مایعات و سلولهای مرده و متعاقب آن نارسایی اندام است.
طوفان سایتوکاین محور آسیب شناسی COVID-19 با عواقب ویرانگر برای میزبان است.
هنگامی که سلول ها نتوانند پاسخ التهابی را خاتمه دهند ، تولید سایتوکاین ها باعث می شود که ماکروفاژها بیش از حد فعال شوند. ماکروفاژهای بیش فعالی سلولهای بنیادی مغز استخوان را نابود می کنند که منجر به کم خونی می شود. بالا رفتن اینترلوکین 1b منجر به تب و نارسایی اعضای بدن می شود. فاكتور نكروز بيش از حد تومور باعث مرگ انبوه سلول هايي كه رگ هاي خوني را دارند ، كه لخته مي شوند. در بعضی از مواقع ، طوفان غیر قابل توقف و غیرقابل برگشت است.
داروهایی که طوفان سایتوکاین را می شکنند
بخشی از راهبردهای درمان COVID تا حدودی مبتنی بر شکستن چرخه شرور "طوفان سایتوکاین" است. این کار با استفاده از آنتی بادی ها برای مسدود کردن واسطه های اولیه طوفان مانند IL6 یا گیرنده آن که در تمام سلول های بدن وجود دارد ، انجام می شود.
مهار فاکتور نکروز تومور می توان با داروهای آنتی بادی مورد تأیید FDA مانند Remicade یا Humira یا با یک گیرنده محلول مانند Enbrel (که در ابتدا توسط Bruce Beutler تولید شده است) حاصل شد که به فاکتور نکروز تومور متصل می شود و از بروز التهاب جلوگیری می کند. بازار جهانی مهارکننده های فاکتور نکروز تومور 22 میلیارد دلار آمریکا است.
داروهای مسدودکننده سیتوکینهای مختلف اکنون در آزمایشات بالینی قرار دارند تا آزمایش کنند که آیا آنها برای جلوگیری از مارپیچ کشنده در COVID-19 مؤثر هستند یا خیر.
درباره نویسنده
الكساندر (ساشا) پولتوراك ، استاد ایمونولوژی ، دانشگاه تافتز
این مقاله از مجله منتشر شده است گفتگو تحت مجوز Creative Commons دفعات بازدید: مقاله.
کتاب های مرتبط:
بدن امتیاز را حفظ می کند: ذهن و بدن مغز در درمان تروما
توسط بسل وان در کلک
این کتاب به بررسی ارتباط بین تروما و سلامت جسمی و روانی می پردازد و بینش ها و استراتژی هایی را برای بهبود و بهبودی ارائه می دهد.
برای اطلاعات بیشتر یا سفارش کلیک کنید
نفس: علم جدید یک هنر گمشده
توسط جیمز نستور
این کتاب علم و تمرین تنفس را بررسی می کند و بینش ها و تکنیک هایی را برای بهبود سلامت جسمی و روانی ارائه می دهد.
برای اطلاعات بیشتر یا سفارش کلیک کنید
پارادوکس گیاهی: خطرات پنهان در غذاهای "سالم" که باعث بیماری و افزایش وزن می شوند
توسط استیون آر گاندری
این کتاب به بررسی پیوندهای بین رژیم غذایی، سلامتی و بیماری می پردازد و بینش ها و استراتژی هایی را برای بهبود سلامت و تندرستی کلی ارائه می دهد.
برای اطلاعات بیشتر یا سفارش کلیک کنید
کد ایمنی: پارادایم جدید برای سلامت واقعی و ضد پیری رادیکال
توسط جوئل گرین
این کتاب با تکیه بر اصول اپی ژنتیک و ارائه بینش ها و استراتژی هایی برای بهینه سازی سلامت و پیری، دیدگاه جدیدی در مورد سلامت و ایمنی ارائه می دهد.
برای اطلاعات بیشتر یا سفارش کلیک کنید
راهنمای کامل روزه داری: بدن خود را از طریق روزه متناوب، متناوب و طولانی شفا دهید
توسط دکتر جیسون فانگ و جیمی مور
این کتاب علم و عمل روزه داری را بررسی می کند و بینش ها و استراتژی هایی را برای بهبود سلامت و تندرستی کلی ارائه می دهد.
