خشخاش تریاک، مسلما قدیمی ترین موزیلا شناخته شده برای انسان است، با استفاده از آن توسط توصیف شده توسط تمدن های باستانی. تریاک از داروهای مسکن داخلی - اندورفین ها و ... شبیه سازی می کند و به طبقه مدرن داروهای مخدر که شامل مورفین، فنتانیل، متادون و اکسی کدون است، منجر شده است. اپيوئيد ها بسيار موثر هستند و همچنان سنگ بناي آنها هستند درد متوسط تا شدید مدیریت.
نسخه های اپیویید به طرز چشمگیری افزایش یافته است افزایش یافت در چند دهه گذشته، این واقعیت که توجه رسانه ها را جلب کرده است. با پزشکی مبتنی بر شواهد علم هنوز به پایان عمر در پایان قرن 20 تبدیل شده است، هنوز اثرات طولانی مدت opioids در حال پیشرفت است؛ داروهای مسن تر مانند مورفین تا حد زیادی به طب مدرن تبدیل شده است. در نتیجه، ما هنوز چیزهای جدیدی در مورد این کلاس قدیمی داروها یاد می گیریم.
آخرین یافتهها این است که احتمالا opioids ممکن است درد را بدتر کند. همکاران من و من فقط یک مقاله جدید در این مقاله منتشر کرده ایم مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا نشان می دهد که مورفین می تواند به طور مداوم درد در موش ها را تشدید کند. جامعه پزشکی به رسمیت شناخته است که مواد مخدر می تواند حساسیت درد غیرمعمول را به خطر بیندازد هیپرآلژزی ناشی از opioid - اما حساسیت تنها درک می شود در حالی که opioids هنوز در بدن وجود دارد. پیچ و تاب و تعجب آور جدید این است که مورفین می تواند درد را افزایش دهد ماه ها بعد از اینکه مواد مخدر از بدن خارج شده است.
درد با مورفین طولانی تر شد
ما آزمایشی ایجاد کردیم درد عصبی - نوعی از درد مزمن ناشی از آسیب یا بیماری اعصاب - در موش ها به آرامی تسکین دهنده عصب سیاتیک در ران. این باعث ایجاد درد شدید شد سیاتیک. ما درد را در موش ها اندازه گیری کردیم و حساسیت پا را به زاویه ای از یک رشته پلاستیکی که به طور معمول دردناک نیست، اندازه گیری می کنیم. هنگامی که درد نوروپاتیک روزانه 10 به طور کامل ایجاد شد، موش ها به مدت پنج روز از طریق تزریق زیر پوست، مرفین یا شور (آب شور) را دریافت کردند. از تزریق، دارو از طریق تمام بدن گردش می کند.
همانطور که انتظار می رفت، درد نوروپاتیک ناشی از تنگی عصب سیاتیک در چهار هفته دیگر در موش هایی که کنترل شور را دریافت کرده بودند، ادامه یافت. اما برای موشهایی که مورفین دریافت کرده بودند، درد نوروپاتیک برای هفته 10 ادامه داشت. درمان پنج روزه مورفین بیش از دو برابر طول درد نوروپاتیک است!
یک آزمایش جداگانه در همان مطالعه نشان داد که مورفین درد نوروپاتیک را نیز افزایش داد، اثری که بیش از یک ماه بعد از درمان مرفین به پایان رسید.
ما همچنین نشان دادیم که مورفین همان اثرات تحریک کننده درد را به تنهایی ندارد - یعنی زمانی که درد نوروپاتیک وجود نداشت. گروهی از موش های کنترل شام تحت عمل جراحی قرار گرفتند اما عصب سیاتیک انقباض نداشت. همان درمان پنج روزه مورفین موجب موقت در این موشها شد، اما طولی نکشید که بیش از 24 ساعت باشد. این بدان معنی است که درد طولانی مدت نمی تواند به وسیله اعتیاد یا خروج مورفین توضیح داده شود، بلکه با تعامل بین مورفین و مکانیسم های بیولوژیکی که درد نوروپاتیک را تحت تأثیر قرار می دهد.
چگونه مورفین باعث طولانی شدن درد می شود؟
برای پاسخ به این سوال، ما باید عقب نشینی کنیم و بحث کنیم درد مزمن کار می کند.
اگر دست شما در معرض آسیب است - در یک ظرف یا در زیر یک چکش سقوط - این رویداد آسیب دیده توسط اعصاب در پوست و عضلات تشخیص داده می شود. اعصاب سیگنال های برق را هشدار می دهند که خطر ابتلا به نخاع و سپس مغز را به خطر می اندازد. مغز سیگنال را به عنوان "ouch" تفسیر می کند و یک سیگنال دیگر را به عقب می فرستد تا دست را از خطر دور کند.
هنگامی که این اعصاب آسیب می بینند، تعدادی از تطابق ها ممکن است اتفاق بیفتد، که باعث می شود احساسات دردناک اغراق آمیز و لمس بودن به عنوان درد به عنوان اشتباه تفسیر شود. درد مزمن نوروپاتیک، که در خدمت هیچ هدف مفید نیست، زمانی رخ می دهد که این سازگاری ها طولانی مدت پس از آسیب اصلی بهبود یابد. چرا این سازگاری ها همچنان ادامه دارد و باعث می شود درد مزمن در برخی از افراد، اما نه دیگران، هنوز هم به خوبی درک نشده است.
این سیگنالینگ درد غیر عادی به لحاظ تاریخی به عنوان گفتگوی منحصر به فرد بین اعصاب شناخته شده است. اما اعصاب تنها در حدود 10 درصد مغز و نخاع تشکیل می شود؛ دیگر 90 درصد سلولهای گلیال هستند - خانه دارانی نظیر ایمنی که حمایت تغذیه ای را برای اعصاب و پاک کردن زباله های متابولیک به وجود می آورند.
تحقیق در دو دهه گذشته نشان داده است که سلولهای گلیال خیلی بیشتر از طبخ و تمیز کردن. گلیا سیگنال های شیمیایی را از اعصاب می شناسد و با انتشار سیگنال های ایمنی شیمیایی که ارتباط بین اعصاب را تحت تاثیر قرار می دهند، پاسخ می دهد. با درد غیرطبیعی نشانه ای از اعصاب، glia پاسخ می دهد افزایش حجم در مسیرهای درد نخاعی. این نتیجه در سازگاری از احساسات دردناک اغراق می شود و لمس درک به عنوان درد است.
همانطور که اتفاق می افتد، opioids مانند مورفین نیز یک سیگنال شیمیایی برای glia است. در مطالعه اخیر ما، هنگامی که مورفین در حضور درد نوروپاتیک تجویز شد، سلولهای گلیال به overdrive رفتند. گلیا سیگنال های ایمنی بیشتری را آزاد کرد، حجم "درد" را افزایش داد و برای مدت طولانی، بیشتر از زمانی که آنها تنها به سیگنال های عصبی آسیب دیده در معرض قرار گرفته بودند. اگر در طول درمان با مورفین عملکرد غيرطبيعی glia glialia با داروها مهار شد، درد طولانی نبود.
این پاسخ غربالگری گلیال نیز ممکن است توضیح دهد که چرا برخی افراد درد مزمن دارند، اما نه دیگران. سلولهای گلیالیشان ممکن است با سیگنال های شیمیایی تحریک شده باشد - شاید مورفین یا چیزی دیگری مانند عفونت - طولانی شدن درد از آسیب اولیه باشد.
آیا این یک دروغ مرگ برای مواد مخدر است؟
مطالعه ما در مورد آینده مواد مخدر در محیط بالینی خوشبین است. با نشان دادن اینکه اختلال عملکرد سلول گلیال برای مورفین برای طولانی شدن درد ضروری است، یک راه حل را شناسایی کرده ایم. اپيوئيد ها به عواقب مطلوب، تسکين دهنده درد کمک مي کنند و باعث خاموش کردن اعصاب در راه درد مي شوند. غلظت فعالیت گلایا با سایر داروها با تسکین درد دخالت نمی کند؛ فقط درد طولانی مدت.
تحقیقات همکاران من نشان می دهد که مهار گلایا ممکن است دیگر اثرات ناخواسته مانند اعتیاد و تحمل، که منجر به نیاز به دوزهای در حال افزایش است برای رسیدن به همان درد تسکین. چندین آزمایشگاه در حال توسعه داروهای جدید برای جلوگیری از اختلال گلیال، که ممکن است مزایای پزشکی opioids را بهبود بخشد.
تصویر بزرگ و برنامه های کاربردی برای انسان
اخیرا مطالعه منتشر شده بر روی شرایط بسیار خاصی متمرکز شده است: درد نوروپاتیک، مورفین، یک تاخیر در درمان 10 و موشهای نر. آخرین نتایج ما نشان می دهد که درد هنوز هم طولانی است، حتی زمانی که این متغیرها تغییر می کنند. اگر تاخیر درمان کوتاه تر از روز 10 باشد، به علت درد های دیگر مانند درد پس از عمل، پس از عمل جراحی، در صورتی که تاخیر درمان کوتاهتر شود و در موش های صحرایی زن مشابه و حتی غیرممکن باشد، آن را حفظ می کند. اثرات مشابه برای دیگر مواد مخدر مانند فنتانیل و اکسید کودهای پیش بینی شده است، زیرا آنها همچنین سیگنال های شیمیایی برای گلیا هستند.
این مطالعه در موش صحرایی برای افراد تاثیر می گذارد. مطالعه ما از طریق گزارش های بالینی ناراحت کننده ای که استفاده از مواد مخدر در طول جراحی یا درد کمر همراه با درد مزمن و بیماری های مزمن همراه است، پشتیبانی می شود افزایش ناتوانی. در حالی که opioids بهترین داروهای درمانی برای مدیریت درد شدید حاد است، استفاده از این دارو برای کنترل درد که طولانی تر از یک سال است پشتیبانی علمی ندارد.
این مطالعه این شکاف را در دانش پزشکی نمی کند، اما باید پژوهشگران بالینی را برای ارزیابی اثرات درازمدت opioids در درد تشویق کند. مدیریت بهتر درد برای اهداف ارزشمند تلاش می کند و هدف قرار دادن اختلال عملکرد سلول گلیال ممکن است پاسخ باشد.
درباره نویسنده
پیتر گریس، استادیار تحقیق، دانشگاه کلرادو
این مقاله در اصل در تاریخ منتشر شد گفتگو. دفعات بازدید: مقاله.
کتاب های مرتبط
at InnerSelf Market و آمازون
