Shaking Out Clues to Autoimmune Disease

Rمحققان بینش جدیدی در مورد اینکه چگونه یک سلول ایمنی درگیر در چندین اختلال autoimmune در حال تنظیم است، به دست آورد. در میان یافته های آنها یک ارتباط بالقوه با مصرف نمک بود.

بیماری های خود ایمنی هنگامی بوجود می آیند که سیستم ایمنی بدن که به طور طبیعی بدن را از حمله به میکروب ها محافظت می کند، به اشتباه به بافت های بدن خود حمله می کند. این بیماری ها عبارتند از: نوع دیابت 1، بیماری های التهابی روده و مولتیپل اسکلروز. محققان بسیاری از انواع ژنتیکی را که بر خطر ابتلا به بیماری های خود ایمنی تأثیر می گذارد، پیدا کرده اند. با این حال، تعدادی از عوامل محیطی، از جمله عفونت های ویروسی، سیگار کشیدن و سطح ویتامین D کم، به عنوان یک بیماری خطرناک در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند.

سلول های ایمنی T یاور سلول 17 (Th17) نامیده می شود برای کمک به ما مبارزه با عفونت، اما آنها نیز با اختلالات خود ایمنی مرتبط شده است. Th17 سلول ها، همراه با انواع دیگر سلول های T کمکی، ناشی از سلولهای T مبتدی. محققان عوامل خاص که موجب توسعه سلول های Th17 شناسایی کرده، اما عوامل پایین دست که هدایت و کنترل توسعه سلول تا حد زیادی ناشناخته بود.

چندین گروه تحقیقاتی - در دانشگاه ییل، مؤسسه Broad، دانشگاه هاروارد، MIT، Brigham و بیمارستان زنان و دیگران - در حال بررسی پیشرفت سلول های Th17 بوده اند. کار Eir توسط چندین عامل NIH تأمین شده است، از جمله موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID)، موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی (NINDS) و موسسه ملی انسانی انسانی (NHGRI). در ماه مارس 6، 2013.

تیمی که به وسیله دکتر آویو رجو رهبری می شود، ژن هایی که در زمان های مختلف در زمان رشد سلول های Th17 بیان شده اند مورد مطالعه قرار گرفتند. مدل سازی کامپیوتری به شناسایی امواج عمده 3 بیان ژن در طول زمان کمک کرد. آنها ژنهای تقریبا 1,300 را که درگیر در تعاملات 10,000 با 71 هستند، شناسایی کردند. با استفاده از نانوسیم های سیلیکونی برای تحویل RNA تداخل کوتاه (siRNA) به سلول های غیر طبیعی T، محققان توانستند بیان ژن های خاصی را به منظور اعتبارسنجی شبکه داخلی که برای ساخت سلول های Th17 استفاده می شد، تداخل می دادند. آنها 39 عوامل تنظیم کننده را با این روش جدید تایید کردند.


innerself subscribe graphic


با استفاده از اطلاعات حاصل از تجزیه و تحلیل شبکه، یک تیم مرتبط به رهبری دکتر ویجی کی کوشرو، بیان ژن را در توسعه سلول های Th17 پس از فعال شدن یک گیرنده که سلول های خود ایمنی را شامل می شود، مورد بررسی قرار داد. آنها یک پروتئین کلیدی در توسعه سلول به نام سرم گلوکوکورتیکایید کیناز 1 (SGK1) را شناسایی کردند. برای بررسی نقش آن در بیماری های خودایمنی، آنها یک بیماری موشی شبیه به اسکلروز انسانی را مورد بررسی قرار دادند. موش هایی که دارای SGK1 نبودند، نشانه های شدیدتری داشتند و میزان بیماری را که به عنوان encephalomyelitis autoimmune test (EAE) شناخته می شد، کاهش داد.

SGK1 شناخته شده است برای تنظیم مصرف سدیم در سلول های دیگر، افزایش احتمال که سدیم ممکن است بر توسعه سلول Th17. در یک محلول با نمک زیاد، سلول های T تظاهر کننده ژن SGK1 را در سطح افزایش یافته و ژن های دیگر مرتبط با توسعه Th17 بیان کردند. موش های تغذیه شده با رژیم غذایی با نمک زیاد بعد از هفته های 17 افزایش قابل توجهی در سلول های Th3 نشان دادند. موش هایی که در رژیم غذایی با نمک بالا بودند نیز EAE شدید تر از افرادی بودند که دارای رژیم غذایی معمولی بودند. موش هایی که دارای SGK1 نبودند، در مقایسه با رژیم غذایی با نمک زیاد نشان نمی دادند.

در مطالعه سوم، گروهی که به رهبری دکتر دیوید هافلر به رهبری دکتر دیوید هافلر کشف کردند که افزایش غلظت نمک باعث افزایش رشد هر دو سلول T و موش انسان به سلول های Th17 می شود. این باعث شد آنها مسیرهای مولکولی درگیر در توسعه سلول Th17 را بررسی کنند. آنها همچنین دریافتند که موش هایی که دارای رژیم غذایی با نمک بالا هستند فرم شدیدتری از EAE را ایجاد کردند.

بروز برخی بیماری های خودایمنی در جامعه ما، از جمله مولتیپل اسکلروزیس و نوع دیابت نوع 1، در دهه های اخیر افزایش یافته است. این تحقیق نشان می دهد که یک عامل ممکن است که ما در حال حاضر غذاهای فرآوری شده با میزان بالایی از نمک مصرف می کنیم.

پیش از موعد، می گویند: "نباید بخورید زیرا شما بیماری خود ایمنی را دریافت خواهید کرد. Regev می گوید ما یک فرضیه جالبی ایجاد می کنیم - ارتباط بین نمک و خود ایمنی - که اکنون باید با مطالعات اپیدمیولوژیک دقیق در انسان آزمایش شود.

کوشرو می افزاید: هنگامی که ما درک بیشتری از توسعه سلول های Th17 بیماریزا ایجاد کنیم، ممکن است بتوانیم راه هایی را برای تنظیم آنها یا عملکرد آنها دنبال کنیم.

گروه هفالر مطالعات مقدماتی را برای تعیین اینکه آیا محدود کردن مصرف نمک می تواند بر بیماری های خود ایمنی در افراد تاثیر بگذارد، آغاز کرده است. هافلر می گوید: "من قبلا به بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس پیشنهاد کرده ام که ممکن است بد نباشد که مصرف نمک رژیم خود را محدود کنند.

منبع مقاله: موضوعات تحقیقاتی NIH