این ترکیب 2 دارویی تومورهای سرطان پستان را کوچک می کند

یک دنباله نور صورتی به شکل روبان صورتی آگاهی از سرطان پستان

محققان یک داروی ترکیبی هدفمند جدید کشف کرده اند که رشد تومور را در سرطان متاستاتیک پستان کاهش می دهد.

یافته های آنها می تواند منجر به ایجاد یک خط جدید درمانی هدفمند برای درمان سرطان پستان منفی سه گانه (TNBC) ، با احتمال انتقال سریع به آزمایشات بالینی بر روی انسان شود.

سرطان پستان مهمترین علت مرگ سرطانی در زنان در سراسر جهان است که مسئول 1,700 مرگ روزانه است. اگرچه اکثریت قریب به اتفاق سرطان های پستان قابل درمان هستند ، تهاجمی ترین زیرگروه - TNBC - میزان عود بالا ، پتانسیل بالایی برای متاستاز دارد و مقاومت در برابر درمان های معمول را نشان می دهد ، که منجر به پیش آگهی ضعیف و نتایج بقا می شود.

"هیچ درمانی هدفمند برای TNBC وجود ندارد. درمان شیمی درمانی حتی می تواند این تومورها را در سلولهای بنیادی سرطانی غنی کند و برای بیمار مضر باشد ، همانطور که در مطالعه قبلی نشان داده ایم. "ژان ژاک لبرون ، دانشمند ارشد در برنامه تحقیقات سرطان در پژوهشکده مرکز بهداشت دانشگاه مک گیل می گوید (RI-MUHC) و محقق اصلی مطالعه. "پر کردن آن خلا gap عظیم پزشکی انگیزه ما برای انجام این مطالعه بود."

در حالی که اکثر سرطان های پستان یکی از سه گیرنده اصلی را دارند که مانند دروازه های ورودی برای درمان هستند - استروژن ، پروژسترون و پروتئینی به نام فاکتور رشد اپیدرمال انسانی (HER2) - TNBC فاقد آن است ، بنابراین نام آن سرطان پستان سه برابر منفی است.


 دریافت آخرین با ایمیل

مجله هفتگی الهام روزانه

با استفاده از پیشرفته ترین فناوری ها مانند ویرایش ژن و رویکردهای مولکولی در کل ژنوم ، تیم دو مسیر را شناسایی کرد که می توانند در یک استراتژی درمانی هدف قرار دهند.

سرطان پستان تهاجمی و منفی سه گانه

در قسمت اول مطالعه ، محققان حدود 150 ژن را شناسایی کردند که می تواند باعث ایجاد تومور (آنکوژن ها) شود یا از تشکیل تومور (سرکوب کننده های تومور) جلوگیری کند.

برای دستیابی به این هدف ، آنها کل ژنوم انسان - همه 20,000 ژن - را در یک مدل موش بالینی از TNBC غربال کردند. آنها با استفاده از تکنیک ویرایش ژن CRISPR / Cas9 ، هر یک از ژن ها را جداگانه برش داده و باعث از دست دادن عملکرد آنها شدند - فرایندی به نام knock out ژن. مطالعات بسیار اندکی که تاکنون از این صفحات ژنتیکی رو به جلو در داخل بدن CRISPR در مقیاس ژنوم استفاده کرده اند.

سپس تیم نشان داد که در TNBC یک مسیر سرطان زا (MTOR) فعال می شود در حالی که یک مسیر سرکوبگر تومور (HIPPO) مهار می شود ، که احتمالاً می تواند دلیل پرخاشگری و کشنده بودن آن تومورها را توضیح دهد.

برای اثبات ارتباط درمانی یافته های خود ، تیم تحقیق یک گام فراتر برد.

Meiou Dai ، همكار تحقيقاتي در آزمايشگاه Lebrun در RI-MUHC و اولين نويسنده مطالعه ، منتشر شده در طبیعت ارتباطات.

"ما فکر کردیم ، اگر یک داروی موجود بخوریم که می تواند مسیر انکوژنیک را مسدود کند و دارویی را که می تواند مسیر سرکوبگر تومور را تقویت کند ، اضافه کنیم ، می توانیم از نظر مسدود کردن تشکیل سرطان اثر داشته باشیم."

کوچک شدن تومورها

محققان داروهای موجود را که می توانند این مسیرها را هدف قرار دهند بررسی کردند و آزمایشات in vitro و in vivo را انجام دادند. در نتیجه ، آنها دو داروی کارآمد پیدا کردند: Torin1 ، داروی نسل دوم شناخته شده برای مسدود کردن مسیر MTOR ، و verteporfin ، دارویی که معمولاً برای بیماری چشم شبکیه که می تواند مسیر HIPPO را تقلید کند.

آنها این دو دارو را با هم مخلوط کردند و از مدل های ریاضی و رویکرد دارویی برای تعیین اینکه آیا این دو دارو به طور مستقل عمل می کنند یا در همکاری استفاده می کنند ، استفاده کردند.

لبرون ، که همچنین یک پزشک است ، می گوید: "آنچه ما فراتر از انتظارات ما بود: این دو دارو به روشی هم افزا عمل کرده و با استفاده از مدلهای زنوگرافت سلول و بیمار مشتق از TNBC ، رشد تومور را در شرایط in vitro و همچنین in vivo به طور موثری کاهش دادند." استاد گروه پزشکی مک گیل.

در این مطالعه ، محققان متوجه شدند که ورتپورفین باعث مرگ سلولی توسط آپوپتوز می شود - مکانیسم مرگ کلاسیک بسیار کلاسیک. از طرف دیگر ، Torin1 از طریق مکانیزمی غیر آپوپتوتیک به نام ماکروپینوسیتوز ، منجر به مرگ سلولی شد ، فرایندی درون سلولی که به آن "نوشیدن سلول" نیز گفته می شود ، که به شما اجازه می دهد تمام مواد مغذی و مایعات خارج از سلول در سلول قرار گیرند ، در نهایت منجر به به انفجار سلول و مرگ سلول فاجعه بار.

"ماکروپینوسیتوز مکانیسم طبیعی است که سلولهای سرطانی برای رشد و رشد سریعتر خود به نفع خود استفاده می کنند. " "ما فهمیدیم که وقتی از این دو دارو با هم استفاده کردیم ، Torin1 با استفاده از این مکانیسم ترکیب ورتپورفین را در سلول ترجیح می دهد و در نتیجه اثرات بعدی مرگ سلول را افزایش می دهد. این فرآیند هم افزایی است که به این دو دارو اجازه می دهد تا به طور م .ثر از تشکیل تومور جلوگیری کنند. "

نتایج این مطالعه جامع با هدف قرار دادن همزمان مسیرهای پیش ساز سرطان و مهارکننده تومور ، رویکرد جدیدی را برای جلوگیری موثر از تشکیل تومور و کاهش بار تومور ، یعنی اندازه تومور یا میزان سرطان در بدن تعریف می کند. درمان ترکیبی هدفمند پیشنهادی برای بیماران TNBC به شما کمک خواهد کرد تا یک خلا medical مهم پزشکی در زمینه سرطان پستان متاستاتیک پر شود.

سرانجام ، این مطالعه بر قدرت و استحکام صفحات گسترده ژنوم CRISPR in vivo در شناسایی روش های درمانی مربوط به بالینی و ابتکاری در سرطان تأکید می کند.

موسسه تحقیقات بهداشتی کانادا (CIHR) بودجه این کار را تأمین کرد.

منبع: دانشگاه مک گیل

درباره نویسنده

فابین لندری-مک گیل

books_health

این مقاله به صورت عادی در اینده

شما همچنین دوست خواهید

زبانهای در دسترس

انگلیسی آفریکانس عربی زبان چینی ساده شده) چینی (سنتی) دانمارکی هلندی فیلیپینی فنلاندی فرانسوی آلمانی یونانی عبری هندی مجارستانی اندونزی ایتالیایی ژاپنی کره ای مالایا نروژی فارسی لهستانی پرتغالی رومانیایی سكس با دختر روسی اسپانیایی سواحیلی سوئد تایلندی ترکی اوکراین زبان اردو ویتنامی

به دنبال InnerSelf در

آیکون فیس بوکنماد توییترآیکون یوتیوبنماد اینستاگرامنماد pintrestآیکون rss

 دریافت آخرین با ایمیل

مجله هفتگی الهام روزانه

نگرش جدید - امکانات جدید

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | بازار داخلی
کپی رایت © 1985 - 2021 InnerSelf انتشارات. همه حقوق محفوظ است.